类风湿关节炎(RA)是1种常見的慢性的、高致残性自身免疫疾病，长久以来始终被认同是“不死的癌症”。日渐增多的临床实验看到，自身抗体与RA的患病、身体状况和治疗效果分析预测均有存有特定联系，尤其是抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)与RA治疗效果的联系成为近几年来的研究热点。ACPA存有于70%的RA病患，在患病前几年甚至十几年就被观察到已在体内产生。ACPA(+)的人群不仅更易于發展为RA，同时其在身体状况进展情况中扮演了关键的人物。

 

　　瑞典Daha专家2011年在NatureReviewsRheumatology发表的文章认同，基于不同ACPA状态，ACPA(+)和ACPA(-)RA也许 不是1种疾病。但尽管这两者在患病和合并症领域存有差异性，为啥ACPA在新诊治RA中未被纳入治疗方案选择的依据?原因也许 在于血清学状态对MTX1线诊治治疗效果也许 无干扰，而ACPA作为不良發展关键因素之一干扰的是第二阶段治疗方案的抉择。以下为2020年相关科研成果的整理：

 

　　ACPA可能是分析预测有些bDMARD治疗效果的獨立关键因素

 

　　2014年的AMPLE研究表明，在采用过生物制剂、甲氨蝶呤(MTX)治疗效果欠佳的RA病患中，阿巴西普和阿达木单抗治疗效果相当，且亚组分析显示基线ACPA最高的病患采用阿巴西普的临床反应要好于较低的病患。

 

　　在今年的EULAR上发表的EARLYAMPLE研究比较了ACPA+的中重度RA病患采用阿巴西普与阿达木单抗的治疗效果。河南省类风湿医院哪家好

 

　　该检验持续为四十八周，共计80名病患：40名在阿巴西普组和40名在阿达木单抗组，两组基线特征平衡，并有多个探索终点(自身抗体水平的转变，细胞因子的转变，免疫细胞亚群百分比例的转变，和免疫细胞亚群激活状态的转变)。

 

　　诊治四十八星期过后，阿巴西普组不管是ACR20/50/70還是DAS28的缓解率，均强于阿达木单抗组，同时起始采用阿达木单抗诊治的病患在转换为阿巴西普诊治后，治疗效果指标改善。

 

　　研究者又根据病患的HLA-DRB1基因SE状态对进行亚组分析(-，无SE等位基因;+，≥1SE等位基因)。在SE(+)病患中，阿巴西普的治疗效果与前类似。

 

　　也就是说，ACPA+、早期RA病患，特别是SE+亚组中，诊治四十八星期过后，阿巴西普组的ACR20/50/70应答比率及持续性更高;起始采用ADA诊治的病患，在转换为ABA诊治后，治疗效果明显改善。

 

　　EARLYAMPLE研究不但支持阿巴西普作为中重度RA病患的1线诊治药物，更能进一步明确了阿巴西普诊治的获益人群。另外，该研究还促进了人们对中重度RA发病机制的理解，体现了精准药物对高度活跃和进展情况性类风湿关节炎病患的适用性的价值。

 

　　真实世界数据与AMPLE研究结果是否一致?

 

　　今年，美国一项对比真实世界(RW)环境与检验环境(AMPLE)中阿巴西普临床获益的研究结果出炉[4]。该研究回顾性获取了291例阿巴西普诊治的RA病患，同时是高滴度抗CCP2抗体病患的临床数据，与此前的AMPLE数据进行比较，结果看到不论是压痛关节数(TJC)、肿胀关节数(SJC)的改善率、ACR20/50比率均与AMPLE研究结果相似。表明阿巴西普在真实世界中诊治RA病患的治疗效果与临床实验中的结果类似。

 

　　亚洲病患是否具有与AMPLE研究相似的治疗效果结果?

 

　　一项来自日本的真实世界研究，从生物制剂诊治多中心登记系统中分析了553例接受阿巴西诊治超过52周的病患数据[5]。比较ACPA+(446例)和ACPA-病患(107例)疾病活动状态(SDAI)和影像学进展情况(mTSS)。结果阳性组的SDAI从基线至第52周较阴性组改善更为显著，并抵达低活动度(LDA)的病患比例显著更高。在单变量和多变量logistics回归中，ACPA+是第52周到达LDA的獨立分析预测关键因素。

 

　　总结

 

　　RA是1种进展情况缓慢，异质性强疾病，病患的个体化诊治始终是临床专家讨论的热点和努力的方向。目前国外约80%的RA病患已普遍采用生物制剂诊治，国内RA病患超过500万且逐年递增，但比例甚至不足5%。强烈的反差背后，是巨大且未被满足的临床需求。

 

　　结合对于该类抗体与ABA诊治联系的基础与临床实验结果，我们可以清晰地看到通过抗体状态为病患选择更适合治疗方案是一条值得关注与探索的道路，而相关研究结果的不断积累也为针对性用药选择提供了有价值的循证医学证据。

 

　　以往临床中很少提及ACPA(+)的原因在于缺乏有效针对ACPA的药物，阿巴西普注射液是获准在中国销售的第一个也是唯一的CTLA4-Fc融合蛋白，也是世界上自身免疫治疗领域第一个也是唯一的选择性T细胞共刺激调节剂，他的出现将有效的填补此领域空白，从而进一步引领RA诊治进入精准诊治时代。